这项研究的研究者来自国际psc研究组的科学家组成的国际研究团队,样本则来自欧洲和北美13个国家招募的psc患者

2013年4月发表在《nat genet》杂志上的一篇研究显示,研究者将9个基因区域与一种罕见的肝脏自身免疫病——原发性硬化性胆管炎(psc)联系起来这使得与该疾病相关的基因区域总数达到了16个

研究主要应用dna基因分型技术来调查更为全面的其他免疫相关疾病的基础基因组区域,以研究这些是否也在psc易感性中起作用

3个与psc相关的基因区域位于t细胞变异的基础单一生物学系统内已知控制该通路的一个基因(hdac7)是免疫耐受的一种关键因素,新数据强烈建议探索影响hdac7功能的药物作为将来psc靶点的可能慢性胆管炎如何治疗性

在扩展分析中,该团队识别出几种常见免疫介导的疾病(乳糜泻,克罗恩病,溃疡性结肠炎,1型糖尿病,类风湿关节炎,结节病和银屑病)涉及的另外33个基因区域分析显示,psc与其他免疫介导疾病具有多种相同的基因风险位点,并且开创了检测治疗已知基因相似疾病有效的药物治疗psc的疗效

“通过使用免疫基因分型芯片,我们能够区分这些自身免疫病之间的基因关系,并且开始不仅能看到它们的基因相似性,还能看到它们的基因差异性”jimmy liu博士说“由于psc是一种罕见病症,因此样本采集比其他自身免疫病更加困难我们希望获得的更多样本,从而能够将更多基因区域与该疾病联系起来,这样识别可作为治疗靶点的硬化性胆管炎活多久基础通路将变得更容易”

“这项研究发现的关于psc基础基因学信息比之前任何研究都多,但是这只是第一步,” tom hemming karlsen博士说“我们希望国际psc研究组持续进行的科学和临床研究将有助于改善psc患者的病情”

除了新近相关的9种基因区域,研究者还观察到3个既往与该疾病相关的基因组区域中的强信号在这12个基因区域中,6个也与ibd相关,在最近一项有关ibd的研究中,另外6个区域与ibd无相关性

psc是一种慢性、进行性胆管疾病,而胆管是将胆汁从肝脏运送入肠道的部位psc可导致胆管炎症和肝脏瘢痕形成,后者可导致肝硬化及肝衰竭目前没有有效的治疗方原发性硬化性胆管炎法尽管psc仅累计1/10000人,但是它却是肝移植手术的主要原因

约70%的psc患者同时患有ibd该研究显示,只有半数新相关基因区域为与炎性肠病(ibd)共有这项研究首次明确证明了psc尽管在基因上与ibd相关,但是却是一种不同的疾病

“在我们这项研究之前,psc是否为ibd的一种并发症或本身就是一种不同的疾病并不明确”第一作者carl anderson博士说“我们证明了psc是一种单独的疾病,希望我们的研究结果能为将来开发更有效的治疗方法提供信息”

该团队的下一步研究将对psc患者的整个基因组进行高质量的研究,以寻找与免疫基因分型芯片所包括区域以外的psc相关特定区域